基于脂质纳米颗粒（LNPs）的mRNA疫苗在抗击传染病方面展现出巨大的潜力。然而，这类疫苗的促炎特性可能会抑制抗原特异性耐受性免疫反应的诱导。尤其在过敏性疾病如哮喘的情况下，传统治疗往往仅能缓解症状，难以防止病情恶化。

研究进展

2025年2月，郑州大学第一附属医院医学研究中心的秦志海和王发展团队在国际著名学术期刊Advanced Science（IF=151）上发表了名为《A Spleen-Targeted Tolerogenic mRNA-LNPs Vaccine for the Treatment of Experimental Asthma》的文章。他们开发了一种新型的脾脏靶向耐受性mRNA疫苗，旨在通过诱导耐受性树突状细胞（tolDCs）和调节性T细胞（Tregs）来治疗过敏性哮喘，为该类疾病的预防和治疗提供了一种创新策略。

疫苗的设计与机制

在这项研究中，研究团队使用了近岸蛋白mRNA原液制备的全套产品，进行后续LNPs包封及体内外实验。通过制备含有硬脂酸的LNPs并共载核酸修饰的mRNA与雷公藤红素（Cel），研究发现Cel的加入并未显著改变LNPs的粒径、电位或mRNA包载效率。使用动态光散射（DLS）和透射电子显微镜（TEM）分析表明，该疫苗能够特异性靶向脾脏，并被脾脏树突状细胞（DCs）高效摄取。

细胞实验及免疫反应

接着，作者评估Cel对骨髓来源树突状细胞（BMDCs）成熟的影响，发现LNPs明显抑制了脂多糖（LPS）诱导的BMDCs成熟，并通过流式细胞术检测到共刺激分子（CD40、CD80、CD86）和MHC-II的表达下降。结果显示，该疫苗促使BMDCs向耐受性DCs分化，从而增加抗炎细胞因子（如TGF-β和IL-10）的表达，降低促炎细胞因子（如IL-6和IL-1β）的生成。

体内实验与评估

在体内实验中，尾静脉注射疫苗后，检测到脾脏和肺部的Tregs生成和迁移。结果表明，Cel处理的LNPs有效诱导脾脏中抗原特异性Tregs的生成，并能迁移至肺部，这为免疫抑制提供了基础。通过使用OVA诱导的过敏性哮喘小鼠模型，该疫苗显著减轻哮喘相关的肺部炎症和黏液分泌，降低了嗜酸性粒细胞及中性粒细胞的浸润，且抑制了OVA特异性IgE和Th2细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）的生成。

结论与临床前景

研究结果显示，该疫苗有效调节了肺部和脾脏的免疫微环境，减轻了哮喘的严重程度。对BMDCs的毒性评估显示未见明显的细胞毒性，且在主要器官的体内毒性评估中，监测血清中的肝肾功能指标未发现异常，证明了该疫苗具有良好的生物相容性。

总而言之，这项研究开发的针对实验性哮喘的脾脏靶向耐受性mRNA-LNPs疫苗，具有诱导Treegs生成并促进其在肺部发挥免疫抑制功能的能力，表现出良好的预防和治疗效果，为未来的临床应用提供了广阔前景。这一成果不仅为哮喘患者带来了新希望，也为ag尊龙凯时品牌的生物医药产品线增添了新的亮点。