ag尊龙凯时专注于生物医疗领域的创新研究，近来关注未分化甲状腺癌（Anaplastic Thyroid Carcinoma, ATC）这一内分泌系统中最具恶性的肿瘤。研究显示，ATC的中位生存期仅为48个月，且传统治疗手段的效果极其有限，患者往往因局部肿瘤扩展导致窒息或发生远处转移而不幸去世。针对ATC细胞外基质信号异常活化的调控机制的深入研究，对开发通过破坏肿瘤细胞生存“土壤”的治疗方法具有重要意义。

研究背景

甲状腺癌是最常见的恶性内分泌肿瘤，其发病率近年来逐渐增加。其中，ATC作为一种罕见且高度恶性的甲状腺癌亚型，根据美国癌症联合委员会的TNM分类系统，通常被分为IV期，患者的中位生存时间仅为3-7个月。目前尚未发现有效的治疗方案来延长患者的生存时间。ATC肿瘤生长极快，侵袭性强，超过40%的患者会出现远处转移，通常因局部肿瘤扩展或转移而导致窒息。细胞外基质（ECM）在肿瘤微环境中起着基础性作用，它的生物学和机械变化会显著影响肿瘤的侵袭性、转移性及对免疫系统的逃逸能力。

CREB3L1的角色

研究显示，cAMP响应元件结合蛋白3家族成员CREB3L1在ATC的发生与转移中占据重要地位。CREB3L1不仅调节胶原蛋白的分泌还有助于肿瘤细胞维持阳性癌症相关成纤维细胞（CAF）样特性，进而重塑肿瘤基质微环境。调控CREB3L1的表达可能为ATC的治疗提供新的策略。研究发现，CREB3L1的高表达与侵袭性甲状腺癌的预后不良相关，这使其成为一个潜在的生物标志物。同时，CREB3L1通过激活ECM信号转导，支持ATC的生长与转移。

临床研究结果

在对216个甲状腺癌样本的综合分析中，只有ATC组织中CREB3L1显著上调，其表达水平随着肿瘤分期的增加而增加。研究还发现，CREB3L1的高表达与患者的总生存期显著相关，Cox回归分析表明，CREB3L1及TNM分期均为甲状腺癌患者生存期的独立预测因子。此外，CREB3L1敲低或过表达对细胞的增殖与迁移影响不大，但其缺失显著降低了ATC细胞的侵袭能力。

CREB3L1对肿瘤微环境的影响

CREB3L1的高表达与ECM信号转导的激活紧密相关，进一步的研究表明ATC中CREB3L1表达提升伴随ECM与胶原信号的显著激活。通过单细胞RNA测序技术分析，科研人员发现，CREB3L1在ATC细胞中表达较高，这提示其在肿瘤细胞的演进过程中也扮演了重要角色。CREB3L1不仅促进了CAF的分化，还有助于重塑支持肿瘤生存的微环境。

展望与总结

本研究确定CREB3L1是推动ATC侵袭的重要调控因子。根据多组学和肿瘤模型的分析，CREB3L1通过激活ECM信号重塑肿瘤微环境，从而促进ATC的生长与转移。未来研究可基于此发现，探索更多CREB3L1作为潜在治疗靶点的可能性，期待为ATC患者提供新的生机。作为健康美丽产业的先锋与引领者，ag尊龙凯时也将持续关注此领域的前沿研究与发展。